金賽藥業(yè)雙靶ADC腫瘤管線(xiàn)IND獲受理

發(fā)布時(shí)間

2025-09-12

閱讀量

915

近日，長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“金賽藥業(yè)”）收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《受理通知書(shū)》，金賽藥業(yè)自主研發(fā)的靶向B7-H3與PSMA的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（BsADC）——注射用GenSci143注冊(cè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，通過(guò)評(píng)審后擬用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的治療。

GenSci 143

臨床前研究表明，GenSci143可特異性識(shí)別并結(jié)合表達(dá)B7同源物3（B7-H3）和/或前列腺特異性膜抗原（PSMA）的腫瘤細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，連接子被特異性酶切釋放高活性小分子毒素，進(jìn)一步作用于DNA-拓?fù)洚悩?gòu)酶I復(fù)合物，誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂，最終引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床前研究表明GenSci143具備成為同類(lèi)最佳（Best-in-Class）藥物的潛力，有望成為前列腺癌領(lǐng)域的重磅治療選擇，更可能為多種表達(dá)B7-H3的實(shí)體瘤提供新的治療方向。

關(guān)于B7-H3xPSMA

B7同源物3（B7 homologue 3, B7-H3）是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，該蛋白不僅能夠通過(guò)抑制免疫應(yīng)答促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，還可通過(guò)多種非免疫機(jī)制參與腫瘤轉(zhuǎn)移、治療耐藥以及血管生成等過(guò)程，從而驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展。研究顯示，B7-H3在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)顯著高表達(dá)，包括非小細(xì)胞肺癌、腎癌、尿路上皮癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、骨肉瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等^[1]，其過(guò)度表達(dá)與患者不良預(yù)后密切相關(guān)，通常預(yù)示著較短的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

前列腺特異性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen, PSMA）是一種表達(dá)在細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白，在正常前列腺組織和非前列腺癌組織（如淚腺、神經(jīng)系統(tǒng)、十二指腸）中表達(dá)水平很低，但在前列腺癌組織中的表達(dá)比正常組織高100-1000倍，被認(rèn)為是前列腺癌的理想的診斷和治療靶點(diǎn)。此外，PSMA在其他實(shí)體腫瘤中也有表達(dá)，例如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等。

即將進(jìn)入臨床階段的BsADC不止一款

此前，金賽藥業(yè)的另一款BsADC注射用GenSci139注冊(cè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也已獲受理，擬用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的治療。

GenSci139 是金賽藥業(yè)自主研發(fā)的靶向表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 和人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2) 的BsADC產(chǎn)品，有望成為全球首創(chuàng)（First-in-Class）和同類(lèi)最佳藥物。該產(chǎn)品可特異性識(shí)別并結(jié)合表達(dá) EGFR 和/或 HER2 的腫瘤細(xì)胞，通過(guò)阻斷 EGFR 同源二聚體、 HER2 同源二聚體和 EGFR-HER2 異源二聚體的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。同時(shí)，本品可與表達(dá) EGFR 和/或 HER2 的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后內(nèi)化，釋放有效載荷，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。

在臨床前研究中，GenSci139在多個(gè)小鼠腫瘤模型中 -- 包括尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌--均表現(xiàn)出優(yōu)于Fam-Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）以及其他主要在研競(jìng)品的抗腫瘤活性。值得注意的是，即使在單靶點(diǎn)低表達(dá)的多個(gè)腫瘤模型中，GenSci139仍顯示出顯著的抗腫瘤活性。

EGFR和 HER2是當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)中備受關(guān)注的熱門(mén)靶點(diǎn)，以HER2為靶點(diǎn)的ADC藥物已在全球范圍內(nèi)獲批用于多種類(lèi)型癌癥的治療^[2]，處于臨床開(kāi)發(fā)階段的靶向EGFR的ADC也展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性^[3]。然而，研究顯示現(xiàn)有單靶點(diǎn)ADC藥物在臨床應(yīng)用中仍存在諸多局限^[4]，包括目標(biāo)患者人群有限、需要生物標(biāo)志物篩選、療效不足以及繼發(fā)耐藥等問(wèn)題。研究表明，EGFR擴(kuò)增或高表達(dá)是導(dǎo)致對(duì)HER2 ADC耐藥的重要機(jī)制之一。反之，HER2的擴(kuò)增也可能引起對(duì)EGFR靶向治療的耐藥^[4]。GenSci139通過(guò)同時(shí)作用于這兩個(gè)靶點(diǎn)，有望克服單靶點(diǎn)ADC的耐藥問(wèn)題，并覆蓋更廣泛的患者人群^[5]，具有重要的臨床開(kāi)發(fā)價(jià)值。

創(chuàng)新性技術(shù)平臺(tái)加速研發(fā)進(jìn)程

金賽ADC差異化突圍能力在于連接子 (linker) 和有效載荷 (payload) 的優(yōu)化組合。GenSci143和 GenSci139均采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、高度穩(wěn)定和親水的可裂解連接子，在ADC被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后迅速裂解、釋放載荷，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)，該連接子技術(shù)在臨床前模型中表現(xiàn)出提高產(chǎn)品抗腫瘤活性的同時(shí)，可極大降低載荷在血液和正常組織中脫落所引起的脫靶毒性。同時(shí)，三個(gè)項(xiàng)目均采用同一強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑GSC5181作為載荷，其具有更強(qiáng)的DNA損傷活性，能夠更高效地殺傷腫瘤細(xì)胞；它還在臨床前表現(xiàn)出良好的細(xì)胞透膜性及快速的系統(tǒng)清除，保障了高效的旁觀(guān)者殺傷效應(yīng)。

除了ADC平臺(tái)，金賽藥業(yè)還搭建了涵蓋一體化核藥研發(fā)平臺(tái)及T細(xì)胞銜接器 (TCE) 在內(nèi)的多項(xiàng)前沿技術(shù)平臺(tái)。面向未來(lái)，金賽藥業(yè)將持續(xù)深化在腫瘤治療領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局，堅(jiān)持“自研+ BD”雙輪驅(qū)動(dòng)，加速構(gòu)建具有差異化的腫瘤創(chuàng)新藥產(chǎn)品矩陣，致力于為全球患者提供更具突破性和臨床價(jià)值的治療選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] Mielcarska S, Kula A, Dawidowicz M, Waniczek D, ?wi?tochowska E. Prognostic Significance of B7H3 Expression in Solid Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2025;26(7):3044.

[2] T-DXd（ENHERTU ?）- FDA-label-2025.1

[3] Qiu, Miao-Zhen et al. “Evaluation of Safety of Treatment With Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Drug Conjugate MRG003 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial.” JAMA oncology vol. 8,7 (2022): 1042-1046. doi:10.1001/jamaoncol.2022.0503

[4] Huang, Huoying et al. “A novel anti-HER2/EGFR bispecific antibody-drug conjugate demonstrates promising antitumor efficacy and overcomes resistance to HER2- or EGFR-targeted ADCs.” Investigational new drugs vol. 43,2 (2025): 262-275. doi:10.1007/s10637- 025-01507-w

[5] Gupta, Avantika et al. “EGFR-directed antibodies promote HER2 ADC internalization and efficacy.” Cell reports. Medicine vol. 5,11 (2024): 101792. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101792

聲明

1.本材料旨在傳遞前沿信息和滿(mǎn)足醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的醫(yī)學(xué)信息需要，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。

2.若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導(dǎo)。

新聞推薦